2007年7月研修記録
★クレストール錠の紹介【塩野義製薬㈱より】
・クレストールは日本で６番目に市販されたスタチンであるが、2007年３月時点でスタチン市場において、第２位に躍進している。（第１位はリピトール、第３位はメバロチン）
・クレストールの特徴は2.5～20mg投与時、LDLコレステロール（以下、LDLとする）低下率45.0～58.3％、HDLコレステロール（以下、HDLとする）上昇率7.6～14.0％であり、効果は優れている。また、親水性であるため、チトクローム450（CYP）を介した代謝を受けにくい（相互作用が少ない）。
・動脈硬化性疾患予防ガイドライン2007年版が５年ぶりに改訂されており、総コレステロール値を削除し、LDLの値等を指標にしている。また、診断基準の対象を「高脂血症」からより広い概念の「脂質異常症」に変更になっている。
・脂質異常症の診断基準は高LDLコレステロール血症（LDL≧140ｍｇ/dＬ）、低HDLコレステロール血症（HDL＜40ｍｇ/dＬ）、高トリグリセライド血症（トリグリセライド≧150ｍｇ/dＬ）である。
＜Q１＞新ガイドラインで総コレステロールが削除された理由は？
＜A１＞LDLが高くなくてもHDLが高いため、総コレステロールが高くなる場合がある。冠動脈疾患のリスクを判断する上ではLDLを指標とする方が望ましいためである。
＜Q２＞スタチンには多彩な効果があり、アルツハイマー病の予防や骨粗鬆症の予防に効果があると言われていますが、実際にはエビデンスはありますか？
＜A２＞論文には掲載されているが、明確なエビデンスは現時点ではない、今後の研究に期待したい。
＜Q３＞メバロチンとリピトールは、朝食後と夕食後の服用では効果に差がなく、リポバスとローコールは、夕食後服用で効果が高いと言われていますが、クレストートはどちらになりますか？
＜A３＞クレストールはメバロチンとリピトールと同様に朝食後と夕食後の服用で効果に差はない。また、食事の影響も受けない。
＜Q４＞ＨＤＬを直接上げる薬剤はありますか？
＜A４＞現時点で市販されていない。今後開発される可能性がある。
＜Q５＞クレストールの欠点は一包化できないことがありますが、今後は一包化可能な製剤を開発する予定はありますか？
＜A５＞物性的な問題で吸湿性があり、現時点では一包化可能な製剤は開発していない。
＜Q６＞ＬＤＬはどの程度まで下げる必要がありますか。また、下げ止まりはありますか？
＜A６＞ガイドラインでは１次予防において、危険因子３以上でLDL＜120mg/dL、２次予防（冠動脈疾患の既往）において、LDL＜100mg/dLになっているが、LDLは70mg/dL以下が望ましい。LDLは40～50mg/dLまでは低下できるとされている。
＜Q７＞クレストールは日本で創薬され、海外で開発された後、逆輸入されていますが、こういう開発のメリットは？
＜A７＞日本での治験は遅くなるため、海外で開発した方が早く市販できるためである。
＜Q８＞クレストールの販売は、限定施設からされており、そうされた理由は？（従来の副作用は「事後報告型」であったが、「予防・予測対応型」の変更とも聞いていますが、また、腎毒性の懸念があったとも聞いていますが）
＜A８＞海外で開発されたため、日本人での臨床データが不足しており、限定施設（検査ができる大学病院等）で副作用の確認をしており、他のスタチンと同程度の副作用であった。米国でクレストートは腎毒性で不買運動が過去にあったが、現時点では否定されている。
＜Q9＞ゼチーアは、どういう評価をされていますか？
＜A9＞スタチン系薬剤で横紋筋融解症が疑われる場合は、ゼチーアの使用も良いと思われる。LDLの低下作用は理論的に考えてスタチンよりも弱いと思われる。
